La tradizione vuole che dove oggi sorge la chiesa, soggiornase san Girolamo chiamato a Roma dal papa Damaso, nella casa di una nobile matrona, santa Paola, che nell'anno 382 l'ospitò. Sul vecchio corpo quattrocentesco, la chiesa viene completamente ricostruita nel 1657. Su disegno di Domenico Castelli,viene realizzata l'attuale facciata in travertino, che riprende con sobrietà ed eleganza i temi delle più note chiese barocche di Roma